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Efecto Clínico del Orotato de Calcio.
Dr. Hans A. Nieper, M.D.
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Descubierta la Llave Maestra de las Enfermedades Autoinmunes ?
Una Función Específica Respecto al Metabolismo de las Pentosas en el Tejido Braditrófico[1] Esta es una orientación del efecto clínico del orotato de calcio. Esta sustancia está libre de cualquier efecto secundario y es muy superior a cualquier otra sal de calcio. Como puede penetrar las complejas membranas celulares, puede recuperar el transporte del calcio perturbado a través de estas membranas. Además, tiene una afinidad especial por el tejido braditrófico—como el cartílago, por ejemplo--donde se metaboliza. Varios estudios paralelos han mostrado que un transporte del calcio defectuoso a través de la membrana celular es de gran importancia en la aparición de enfermedades. Desde 1968 hemos empleado extensamente el orotato de calcio en pacientes hospitalarios y ambulatorios, para tratar estados de descalcificación e incluso en muchos casos, enfermedades inmunológicas. Los resultados logrados aquí están en completo acuerdo con lo que nosotros descubrimos en 1959 acerca del complejo transporte a través de membranas. El calcio se libera primero como un ión, a nivel de membrana de citoplasma, porque el ácido orótico se metaboliza principalmente allí, no en la membrana celular externa. Los resultados clínicos que hemos visto ahora a son muy alentadores, con mínimos efectos colaterales. Algo totalmente incomparable con lo que hemos visto en el campo de la suplementación del calcio. Y lo que es más, esta sustancia es un agente muy activo en la recalcificación de metástasis en el sistema óseo (1), (2). Esto lo informé en el congreso de cáncer en Houston en 1970. Es la primera vez que obtenemos resultados completamente satisfactorios sobre todo en vista de la ausencia de efectos colaterales de la terapia en la descalcificación juvenil y en el osteoporosis del adulto mayor,. Los resultados muy notables que logramos en la cirugía plástica de la articulación de la cadera, (3) fueron debidos al endurecimiento del hueso por el tratamiento preliminar con orotato de calcio. Previamente, habíamos informado sobre la recalcificación de metástasis óseas. Ilustración 1. muestra un paciente (f) en que un defecto severo del techo acetabular fue mejorado así (recalcificado), esa inmovilización desesperada se reemplazó por la capacidad locomotora normal, libre de dolor. Esto se presentó después de aproximadamente 10 semanas de recibir 2.5 gramos diarios de orotato de calcio. Previamente el enfermo había recibido un largo periodo de terapia con una presentación convencional de calcio, sin efecto.
El Orotato de Calcio y el Hígado Nuestra búsqueda de varios años y muchos largos tratamientos con orotato de calcio vigilando sus posibles efectos secundarios fue completamente negativa. Por el contrario, se evidenciaron una completa serie de observaciones positivas lo que se relaciona únicamente con el transporte de calcio a través de membranas. Discutiré esto antes de hablar del tema principal del efecto del orotato de calcio en el esqueleto. Una notable observación es que los pacientes con colangitis crónica y casos de hepatitis crónicas leves -y también en los casos agresivos severos--muestran una mejora considerable en sus dolencias, su estado de salud, su función biliar, y en alguna magnitud, en sus parámetros bioquímicos. Esto es especialmente verdad bajo terapia de larga duración. Parece estar asociado con un efecto anti-inflamatorio en el sistema del estroma mesenquimático del hígado. La molécula portadora--el ácido orótico--tiene una afinidad especialmente alta por el tejido del mesénquima (4), aunque el ácido orótico libre, el orotato de magnesio, u otras sales de calcio no muestran este efecto en el hígado. En la investigación de DEBORAH DONIACH (10) se descubrió en todas las enfermedades hepáticas inmunológicas --con y sin cirrosis—habían anticuerpos antimitocondriales (no anti celulares), lo que causaba estas enfermedades. El orotato de calcio libera su ión del calcio--éste es el principio anti-inflamatorio clásico--a nivel de la membrana mitocondrial. Esto explica el efecto anti-inflamatorio en el hígado.[2] Cuatro pacientes que habían tomado, en promedio, 3 gramos de orotato de calcio por día en forma de tabletas con cubierta entérica, por más de un año, se sometieron a biopsia hepática. (Debido a que no necesitaban ya recibir esta sustancia.) En todos los casos no había ninguna señal de degeneración grasa. Por el contrario, tres de los pacientes en fase 3 de hígado graso, mostraron una notable mejora con la terapia de larga duración. El primer paciente era un camionero—gran consumidor de alcohol. Su condición había sido una fase constante 3 durante seis años. Después de un año de terapia—con 4 gramos de orotato de calcio --no sólo disminuyeron las quejas, sino que una biopsia solo mostró una cantidad normal de acumulación grasa. Otro paciente—un americano (i)--vino con un caso severo de hígado graso. En sólo diez días, después de terapia de 6 gramos diarios de orotato de calcio, sus quejas mejoraron. Igualmente un caso de ictericia leve se resolvió, había estado con ella durante tres años después de un ataque de la influenza. Después de tres semanas, una biopsia mostró una mejora dramática. Anteriormente había recibido toda las terapias hepáticas existentes, en los Estados Unidos, y aquí en Alemania, sin éxito. Un tercer caso de hígado graso 3, mostró una mejora similar después de hiper-alimentación. Debemos recordar que las enzimas lipasas, necesarias para la movilización de grasa en el hígado, se activan por los iones de calcio. Yo podría asumir, en esta relación, que la fuente primaria del hígado graso es un tránsito del calcio defectuoso en la célula hepática. Un deficiencia de magnesio causada por el alcoholismo crónico, en la membrana celular hepática, podrían explicar esto. El ión de magnesio es necesario en la membrana celular para el tránsito de calcio en la célula. (6a) Lo que perturbe o dañe la función de la membrana celular puede afectar el tránsito del calcio a través de ella. Hay posiblemente así que un poco de otras consideraciones significativas, como hipertonía esencial[3] o la ingestión de detergentes a partir de los utensilios de la cocina. También una dieta demasiado rica en carbohidratos puede entorpecer el transporte de calcio a través de las membranas. El ácido orótico libre no tiene el efecto en la condición hepática grasa. Igualmente ocurre con el orotato de magnesio.
El Efecto en el Corazón y la Circulación Otra observación interesante. Hay una moderada, a menudo marcada, caída de la presión arterial con hipertonía fija. Este tratamiento elevará la presión baja tanto en la hipertonía renal leve como en la crónica. La presión normal no es afectada. Es especialmente convincente la desaparición de los dolores anginosos, sobre todo en un corazón hipertrofiado. Además, la mejoría es notablemente buena cuando hay antecedentes de infarto con hipertonía y esclerosis cardíaca. También mejora la tolerancia a la digital y a la estrofantina. Con una dosificación de 10 gramos de orotato de calcio, no se observa ninguna incompatibilidad con la digital ya sea en el EKG o subjetivamente. Probablemente porque no se crea ningún ion de calcio en la membrana. Aquí debo señalar que hace algún tiempo, KAUFMANN y su equipo (KAUFMANN y MITARBEIT) (11), investigaron el problema de tránsito del calcio defectuoso o insuficiente en la hipertrofia del músculo del corazón. Concluyen, que ésta es la razón de la insuficiencia contráctil, de la hipertrofia y de otros problemas metabólicos del corazón hipertrófico. Nosotros hemos hecho una serie de pruebas con los perros mayores de 14 años que se mueven por una cuesta de 14 por ciento. Nuestros resultados fueron una buena confirmación del mecanismo patogenético que KAUFMANN descubrió. RILLING (12) ha verificado la investigación de ZONDEK (13) y KYLIN (14) con sus exhaustivos estudios espectrográficos. Estos autores sostienen que la hipertonía esencial es una condición patognomónica de la deficiencia celular de calcio. Esta interpretación es igual que la explicación de KAUFMANN de hipertrofia de músculo de corazón y explicaría la disminución de la presión sanguínea por el orotato de calcio. Cuando NlEPER y LABORIT estaban haciendo la investigación clínica con el aspartato de magnesio -potasio, esperábamos poder corregir las perturbaciones del sistema de regulación del corazón. Esta esperanza no fue alcanzada salvo una supresión de extrasístoles ventriculares y supraventriculares. (15) Como saben, el sistema de regulación del corazón es de origen muscular pero tiene un tipo diferente de metabolismo menos exigente en oxígeno llamado la vía del pentosas. Esta vía metabólica proporciona una protección importante contra la deficiencia intrafetal y posterior de oxígeno. El ácido orótico juega un papel esencial en la vía de las pentosas, y parece ser el transportador de electrolitos que usa ese tejido. En vista de esto, no debe sorprender que pudimos normalizar la taquiarritmia con flutter auricular aparentemente resistente a la terapia, en tres casos, con una dosificación de 5 gramos de orotato de calcio. Me gustaría mencionar el efecto inhibidor inmune (como ya informó) (4). del orotato de calcio en varios tejidos braditróficos.
Este efecto totalmente específico del orotato de calcio en el cartílago, evidenciado por la experiencia con el síndrome de Tietze, parece ser de tremenda importancia clínica ahora. Desgraciadamente, sólo aprendimos esto después de los repetidos informes de WHITE. Mientras estábamos tratando a los pacientes con el síndrome de la espina dorsal y daño de calcificación. Por ejemplo, teníamos cinco pacientes (f), y un paciente (m), de 26 a 76 años, con los síntomas de debilidad y la sensibilidad dolorosa en las muñecas. En tres casos, podría observarse sólo con un esfigmomanómetro, y en tres la observación de los casos no era en absoluto posible. En cada caso, las quejas desaparecieron con la terapia de orotato de calcio . Al suspender la terapia, o cuando la dosificación era insuficiente (menos de 1.6g/ semana) las quejas volvieron. Especialmente confusos eran los resultados de 18 pacientes de nuestros archivos en que había alteraciones severas de la espina dorsal. Tratados con orotato de calcio, quedaron totalmente libre de quejas. Otras medicaciones como fenilbutazona, cortisona, indometacina, terapia física y sales de oro habían fallado. Incluso el tratamiento intensivo con calcio EAP, y Calciretard junto con Calcium-Sandoz y aspartato de magnesio potasio - eran ineficaces. Historias de CasosNOTA: Se omiten las ilustraciones que son las imágenes radiografícas aquí. Estos están sin embargo en el manuscrito alemán original. Paciente (f) H. Sch. 64 años Severo complejo de quejas diagnosticado como síndrome de LWS. Había recibido todas las terapéuticas imaginables sin efecto. Tratamiento con aspartato de calcio (Calciretard) más calcio EAP por más de seis meses. Inmovilización completa durante tres meses 1970/71 sin efecto. El dolor asociado con el síndrome de LWS casi la había obligado al punto de inmovilidad completa. Aproximadamente tres a cinco semanas después de empezar la terapia de orotato de calcio --un promedio de 3gramos diarios---la paciente estaba libre de quejas y aún permanece así (16 meses)--el movimiento así como su capacidad para caminar es prácticamente normal. En contraste con el orotato de calcio, otros transportadores del calcio como el calcio EAP y Calciretard fueron totalmente ineficaces. ¿Debe buscarse la causa de la mejoría en una influencia estructuralmente favorable del tejido intervertebral? Casi libre de quejas después de seis semanas de tratamiento intensivo con orotato de calcio. Hay reconstrucción principalmente en el espacio entre L3 y L4. LWK que se estabiliza. Estos resultados no son los únicos que dieron lugar a nuestras preguntas sobre la efectividad de orotato de calcio en el cartílago.
En 1968, empezamos a usar el orotato de calcio para tratar los pacientes con enfermedad de Bechterew. Había, en todos, (cinco pacientes), un dolor muy intenso en la espina dorsal que desapareció en su mayor parte. Todo los anteriores tratamientos - fenilbutazona, cortisona, la terapia de oro y baños curativos--había sido ineficaces. Paciente (F) N. N. 56 años. Paciente de 56 años. Diagnosticada como enfermedad de Bechterew En 1963, la enfermedad ha progresado hasta casi inmovilizarla completamente. A pesar de las terapias normales y agua de seltzer la progresión continuó. Para 1968 la cara estaba casi en una posición fija, moverse y sentarse eran casi imposibles. Se le prescribió 1.5 gramos orotato de calcio diarios continuamente durante 54 meses. Desaparecieron las quejas. La cara podría moverse normalmente y la paciente reasumió sus deberes en casa. Paciente (f) M.B. 71 años, Severas quejas durante tres años como resultado de deformación espondilítica. El tratamiento con fenilbutazona y también en combinación con cortisona y con pirazolona sólo mostró un ligero efecto paliativo. Recibió Calcio-sandoz forte. 3 tabl. durante mas de cuatro meses sin efecto. Después de 10 días con 5 gramos de orotato de calcio , la paciente estaba casi libre de quejas, y ha permanecido así. Paciente (F) N.B. 81 años, Una hermana de Frau M.B. (la paciente anterior). 10 años mayor. Los Rayos X y el complejo de síntomas indican un caso muy severo. Después de recibir orotato de calcio 3 gramos diarios. Ella se ve libre de quejas, y asumió de nuevo una actividad vigorosa después de la inactividad anterior. Paciente 79 años (f) Frau R., persona física y mentalmente vigorosa. Tenía un ataque agudo de largo tiempo de osteocondrosis. Se sentía cómoda acostada, pero el dolor era insufrible en la espina dorsal al ponerse de pie. Después del tratamiento con 5 gramos de orotato de calcio, la paciente se quedo libre de quejas en tres semanas. El dolor había empeorado previamente bajo terapia con cortisona. El gluconato y citrato de calcio-, fenilbutazona e indometacina no mostraron ningún efecto. El efecto curativo del orotato de calcio ha sido permanente (mas de 14 meses hasta ahora). Paciente (en) el St. 55 años Artritis aguda de la articulación tibiotarsal derecha, casi obligándolo a la inmovilización. Tres tabletas diarias de Realin fueron de poco efecto. Igualmente el Soludecortin H 50mg. Con Volon 80 tuvo un alivio limitado durante 36 horas. El orotato de calcio.5 gramos diarios, trajo una notable mejoría después de 2 días y corrigió la condición en 6. Hay cuatro casos similares. A finales de 1972, teníamos experiencia con 21 casos de espondilartosis deformante--cinco hombres, dieciséis mujeres, de hasta 58 años. Los resultados clínicos y objetivos eran consistentes con los casos mencionados previamente. 14 de 16 mujeres y 4 de 5 hombres fueron ayudados exclusivamente con orotato de calcio. Ellos se observaron durante un año. El efecto notable del orotato de calcio con el síndrome de Tietze y en el disco intervertebral (y posiblemente en el aparato ligamentoso) nos obliga a evaluar de nuevo la especificidad metabólica sobre el cartílago y otros tejidos braditróficos. Aquí la vía de las pentosas (llamada de oxidación directa) juega un papel crucial--una vía filogenética metabólica sumamente antigua que no es dependiente de la disponibilidad de oxígeno del eritrocito. En la vía de las pentosas, la ribosa se activa a través del acople con el orotato. Por esta razón, el ácido orótico juega un papel esencial en esta etapa metabólica. Aquí estamos considerando una gran variedad de tejidos. Además del cartílago y el tejido ligamentoso, está el tejido conjuntivo, la piel, las paredes de los vasos, una sección específica de las vénulas en la barrera hemato-encefálica, el tejido de regulación del corazón y la queratina que construye el pelo, las uñas, etc. También la vía del pentosas juega un papel muy importante en la matriz del hueso, en el músculo del corazón y en el hígado (tanto en las células hepáticas como en el estroma). La estructura aromática[5] del ácido orótico es responsable de la alta estabilidad delas sales, y el complejo transporte a través de la membrana celular típico del ácido orótico, hace de este compuesto un transportador mineral ideal. (4) Estamos en deuda con el incansable esfuerzo de LABORIT (8) y su equipo (7) quién hizo público los resultados de su largo programa de investigación que descubrió el efecto vital de la senda de las pentosas en la función y estructura del tejido braditrófico. La vida no sería posible sin el. Previamente, el cartílago y el tejido conjuntivo habían sido considerados ininfluenciables[6], por la mayor parte.
Con el advenimiento de los transportadores de minerales el lupus eritematoso se convirtió en un proceso diferente y la vida de estos enfermos ha cambiado de forma radical. Los anticuerpos (ANA) del lupus atacan el núcleo celular. Por esto era importante usar un transportador que alcance las estructuras internas de las células. En 1975 Nieper empezó a tratar casos de lupus eritematoso con orotato de calcio. Encontró que una dosis de 1 a 2.5 gramos era sorprendentemente efectiva cuando se administraba por un periodo de al menos un año. Aun en casos avanzados con constricción pulmonar, efusiones pleurales o cardiomiopatía. La terapia incluía además una variedad de nutrientes para mejorar la síntesis de esteroides adrenales, tales como selenio y vitaminas C y D2, así como otras sales de calcio y magnesio. “Además requieren precursores de sustancias como la timosterina. Estos son prednisona (15 mg diarios), ergocalciferol, vitamina C y selenio. También sellado de membranas con aspartato de Magnesio-Calcio y fosfato de colamina.” “Se requieren de 12 a 20 meses de tratamiento para obtener los mejores resultados.” “Los resultados fueron mucho mejores de lo que esperábamos. Los pacientes en peligro por compromiso pulmonar y derrames pleurales se liberaron de todo signo de enfermedad progresiva. Uno tras otro.” ResumenSe da una orientación acerca de los efectos clínicos de orotato de calcio Porque el orotato de calcio está libre de efectos colaterales. Es superior a las sales de calcio convencionales que tienen ciertos problemas cuando son aplicadas en casos de osteoporosis con la arteriosclerosis concomitante que producen en la aorta abdominal. El orotato de calcio , por otra parte, protege el cuerpo de la arteriosclerosis. El calcio, por esta razón, es de valor como un suplemento usado en forma de orotato de calcio que puede penetrar las membranas celulares compensando el tránsito del calcio defectuoso en las células. Además, tiene una afinidad especial por el cartílago y otros tejidos braditróficos dónde se metaboliza. No sólo es bastante simple el principio básico de acción, sino el largo tiempo que duran sus efectos terapéuticos. Una nueva dimensión de terapia aparece ahora con las mejorías en las osteocondrosis y en el tratamiento de la degeneración discal. Muchas de las mismas observaciones parecen aplicar en la osteoporosis. Estas investigaciones paralelas apuntan a la importancia del transporte del calcio defectuoso a través de la membrana celular. Por ejemplo, éste es el caso en las hipertensiones--la hipertensión esencial--en el hígado graso, en las perturbaciones del sistema de transmisión del corazón, y en la insuficiencia contráctil y metabólica del miocardio hipertrófico. Respecto a estas indicaciones, el orotato de calcio parece provocar los resultados de las terapéuticas más prometedores.
Bibliografía 2.NIEPER, H. A. Clinical Study of the Calcium Transport Substances Ca-dl-aspartate and Ca-Z-aminoethanol Phosphate as Potent Agens against Autoimmunity and Other Anticytological Aggressions, Agressologie VIII, 4 (1967); 3.AL HADDAD. M.: Pers. Mitteilung, 4.NIEPER. H. A.: The Anti-inflamm. and immune Inhibiting Effects of Calcium Orotate on Bradytrophic Tissues Agressologie X, 3, 349-353 (1969); 5. WHITE, M.D.: In Preparat. und pers. Mitteilung; 6.NIEPER, HA.: Metabolisme du Calcium el du Phosphate des Patients traites pa l'Orotate de Calcium, Agressologie (Paris) 1971. 12, 6, 401-408; 6a.NIEPER H.A.: Bilanzuntersuchung des Calciurn-und Phosphatstoffwechsels bei Patientin, die mit Catciuin-Orotat behandelt werden, Z. praklin. Geriatrie (1197) 9, 184-191;
7.SONKA, J. (Prag): Voies de Pentoses-Physiologie et
Physiopathogenic. Agressologie VII, 5, 461-477 (1966); 9.S1LBERBG,R.: Gesamtband Ada Rheumatologica, Documenta Geigy, No. 26 (1972), Wachstum und Alterung des Skelettes; 10.DONIACH, D.: Die klinische Bedeutung der antimitochondrialen Antikorper, Deutch in: Triangel-Sandoz, Band 11, 1, 29-34 (1972); 11. KAUFMANN, R.L., HOMBURGER, H.. und H. WIRTH: Disorder in Exitation-Contraction Coupling of Cardiac Mucle from Cats with Exptl. Produced Right Ventric, Hypertrophy Circulation Research, Vol. XXVIII, 346-357 (1971); 12.RILLING, S.: Gesamtdokumentation Bayer Spektromat Laboratorien, Stuttgart, Klagenfurter Str. 4 (1972); 13.ZONDEK. R.: "Die Elektrolyte, Springer, Berlin (1927). p. 299-300; 14.KYLIN, E.: Die Hypertoniekrankheiten, J. Springer Berlin (1926); 15.NIEPER, H.A. und Kj. BLUMBERGER: Wirkung von Elekrolytschlepper-Verbindungen (K-Mg-Asparaginat) auf den Herzstoffwechsel, Beh. Von Extrasystolien Verh. dt. Ges. Kreislaufforsch. 27, 238-242 (1961). [1] Que se alimenta despacio. Tejidos que tienen un metabolismo lento. Ejemplos: Tendones, mesénquima de los órganos, sistema de conducción del corazón y cartílago. Debido a esto se considera que es imposible modificar su metabolismo o actuar sobre ellos con medicamentos [2] En un estudio Nieper dijo haber alcanzado remisiones completas de hepatitis crónicas agresivas en 14 pacientes tratados con 3 gramos de orotato de calcio al día por 2 años; 4 de estos pacientes también requirieron cortisona, aunque a dosis bajas[2]. Nieper encontró que el efecto terapéutico óptimo se alcanzaba después de un período de 9 a 18 meses de suplementación diaria, pero no más temprano. Sin embargo con un régimen de 2 gramos de orotato de calcio mas 138 mg de orotato de litio al día, se obtenían los mismos resultados benéficos en casos de hepatitis y cirrosis en solo 2 a 3 meses. [3] Se manifiesta principalmente por hipertensión arterial, taquicardia, tendencia a la ansiedad y a los cambios bruscos de animo. (Nota del traductor) [4] Llamado también condritis costal o condrocostal. Se manifiesta por dolor e inflamación de las primeras uniones condrocostales. (Nota del traductor) [5] Quiere decir cíclica. El ácido orótico es un anillo de carbono. [6] Ininfluenciables y por lo tanto incurables sus alteraciones.
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